能引发非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的相关药物与毒物有哪些？

　　与许多其他类型的慢性肝病一样，许多NASH患者是无症状的，或可以表现为多变的或不明确的症状（例如疲劳、不适、右上腹隐痛等）。患者通常有肝大，有一些患者有脾大，但不常伴有肝门静脉高压的征象。实验室检查往往有血清氨基转移酶轻、中度升高，通常AST/ALT比值小于1；血清ALP和GGT水平升高也常见于NASH患者；低蛋白血症、高胆红素血症、凝血酶原时间延长较少见；血脂异常（如高胆固醇血症、高三酰甘油血症）和（或）高血糖比较常见，据报道发生率为25%～75%。患者必须做肝炎病毒标记和自身抗体等检查以排除其他原因引起的肝炎。
　　NASH通常因实验室检查发现异常而得到诊断。NASH中也有一部分患者临床表现严重，呈亚急性临床经过，多由于服用一些特殊药物引起，表现为剧烈的、迅速出现的、严重的肝功能衰竭。例如，一些予以特定治疗的核苷类似物、抗有丝分裂药物或四环素治疗的患者甚至会出现暴发性肝功能衰竭和死亡。NASH主要的组织学特征表现与酒精性肝炎类似，如脂肪肝、肝炎[肝实质炎症伴（或不伴）有局灶性坏死]和不同程度的肝纤维化（包括肝硬化）。和酒精性肝病一样，在NASH脂肪肝中以大泡性脂肪肝占优势，其不同程度地浸润整个肝小叶，也有很少一部分NASH表现为显著的微（小）泡性脂肪肝，其他如急慢性炎性细胞浸润、马洛里小体也同样存在于NASH患者中。
　　一般会引起典型NASH的药物或毒物为：①金属物质。锑、钡盐、硼酸盐、二硫化碳、铬酸盐、磷、稀有元素、铊化合物、铀化合物。②细胞毒性或细胞生长抑制药物。L-天冬酰胺酶、甲氨蝶呤、氮杂胞苷（azacytidine）。③抗生素。重氮丝氨酸、平阳霉素、嘌呤霉素、四环素。④其他药物：胺碘酮、香豆素（3-α-丙酮基苄基-4-羟基香豆素、苄丙酮香豆素钠）、二氯乙烯、乙硫氨酸、溴乙烷、雌激素、氟司洛尔（flestolol）、糖皮质激素、降糖氨酸、奥拉米特（orotate）、哌克昔林、黄樟脑。
　　早在20世纪70年代就发现哌克昔林会引起一系列肝疾病，包括类似酒精性脂肪性肝炎的损害，常伴有马洛里小体，并可导致肝纤维化。某些抗心律失常和抗心绞痛药物，如哌克昔林、胺碘酮，会引起磷脂性脂肪肝，表现类似急性酒精性脂肪性肝炎，伴有马洛里小体和融合的脂肪变性样改变。