关于龙胆泻肝汤的肾毒性

关于龙胆泻肝丸（汤）的肾毒性 ［李春香，等.龙胆泻肝丸肾毒性的实验研究.河北医科大学学报，2003；24 （02）：20 ］
　　近年来，国内外关于“有人因长期服用含有关木通的复方制剂龙胆泻肝丸而导致肾功能受损”的病例时有报道，国外某些学者把此现象称为“中草药肾病”，因而传统中药及其复方制剂的用药安全性日益受到广泛重视。近年曾有因大便秘结服用龙胆泻肝丸数月或因双眼不适服用龙胆泻肝丸数年而造成肾小管损伤的个案报道。由于关木通中的马兜铃酸的肾损害作用，故有人认为含有关木通的龙胆泻肝丸对肾脏有毒性。作者对“龙胆泻肝丸与关木通是否存在相同的肾毒性”进行了实验研究，具体情况如下：健康的SD雌性大鼠，按随机原则分为正常对照组、龙胆泻肝丸组、模型（关木通）组共5组，各给药组于造模当天每只大鼠灌胃3ml药液，每日2次，连续给药7天，正常对照组灌胃3ml生理盐水。龙胆泻肝丸按《中药药典》2000年版规定的药物、剂量的比例称取组成，按《中药新药研究指南》大鼠急性毒性试验剂量定为3g，6g，12g/（kg·d）。经水煎、过滤、浓缩，配制成所需浓度药液（即每毫升药液含关木通生药1g），关木通药液的制备同上。置4℃冰箱保存备用，使用前加温至37℃。观察大鼠的一般情况及生化指标（BUN、Scr、CO2CP、尿激酶、尿b2-MG，Glu、Pro）及尿量等；肾组织切片HE、PAS染色后观察；用高效液相色谱法检测马兜铃的含量。最后所得的数据用SPSS10.0统计分析软件分析处理，得出结果如下：①两种药液对尿液、尿量与体质量的影响：龙胆泻肝丸组与模型组Glu、Pro、尿量、体质量的对比提示两组有显著差异（P＜0.01），但与正常对照组无显著差异。②两种药对大鼠肾功能的结果比较：龙胆泻肝丸组与模型组BUN、Scr、CO2CP的对比结果提示两组有显著差异（P＜0.01）但与正常对照组相比无统计学意义。③两种药液对大鼠尿激酶、尿b2－MG及两种药液中马兜铃的含量均有显著差异（P＜0.01）。④两种药对大鼠肾脏组织形态学结果的比较：关木通组大鼠肾脏病变主要位于皮髓交界处，可见皮髓交界处小管上皮细胞坏死脱落（粉染无细胞核结构），有少量炎细胞浸润（多为单核细胞）；髓质可见肾小管（远区小管为主）充血水肿；肾小球细胞外基质增多，且随剂量增加而损害加重。龙胆泻肝丸各剂量与正常对照组相比均无明显差异；龙胆泻肝丸12g组大鼠用药7天后仅可见皮质区部分肾小管上皮细胞轻度变性。
　　关木通肾毒性的发生机制十分复杂，目前尚无良好的祛毒或抑毒手段；复方配伍以其独特的理论优势有望使该肾毒性的祛抑取对策进展。中药用于临床，多以复方形式应用。近年研究表明，关木通所含有效成分之一马兜铃虽对肾脏有毒，但随复方配伍的使用，其毒性明显轻微，该实验表明龙胆泻肝丸马兜铃酸含量明显减少数倍至几十倍，对肾功能的影响不明显，肾组织的损伤很轻微。