HBsAg定量的意义

　　HBsAg即乙肝表面抗原，是乙肝病毒感染的标志，HBsAg阳性说明人体感染了乙肝病毒。HBsAg是以共价闭合环状DNA（cccDNA）为模板，经转录、翻译而产生。cccDNA是乙肝病毒持续感染的关键，与被乙肝病毒感染的肝细胞的数量直接相关。血HBsAg定量检测值可以间接反映肝细胞内cccDNA，与肝细胞内HBV DNA总量和血清HBV DNA水平也有一定的相关性，但与病情的严重程度无关。在急性感染中，HBsAg阳性一般持续存在1～6个月，大多数患者可在3～6个月内自愈，实现HBsAg的转阴。但如果6个月之后，HBsAg依然阳性，则说明乙肝病毒已在肝细胞核内长期生存，会成为乙肝病毒携带者或慢性乙肝。自发性HBeAg血清学转换后每年有0.5％～1.0％的患者发生HBsAg清除。目前认为HBsAg的清除最接近慢性乙型肝炎治愈，反映感染的免疫控制，如出现在肝硬化之前，则预后极佳。
　　
　　越来越多临床研究证明，HBsAg是临床上抗病毒药物疗效、尤其是干扰素疗效的一个重要预测指标。对于接受干扰素治疗的HBeAg阳性慢性乙肝患者，如取得HBeAg血清学转换，其HBsAg显著下降，而未发生HBeAg血清学转换者，其HBsAg下降则不明显。对HBeAg阴性的HBV感染者，建议HBsAg定量作为其应答的监测指标，可预测其抗病毒治疗的应答情况。
　　
　　研究结果显示，接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗的乙肝患者，如治疗12周时HBsAg定量＜1500单位/毫升（约占治疗人群的32％），经过48周的治疗，停药随访1年时HBeAg血清转换率可高达51％（66/129例），治疗12周时HBsAg定量处于1500～20000单位/毫升的患者（约占治疗人群的52％），停药随访1年时的HBeAg血清转换率也能达到32％（53/166例）。与之相反，如果治疗12周后患者的HBsAg定量仍＞20000单位/毫升（约占治疗人群的16％），则停药随访1年时的HBeAg血清转换率仅为19％（8/43例）。
　　
　　在最近发表的临床研究中，对于使用聚乙二醇化干扰素的HBeAg阳性患者，治疗24周时HBsAg的下降水平是未来HBsAg清除的早期预示。该研究显示，治疗24周时，HBsAg定量＜1500单位/毫升的患者，有54％患者在治疗结束后6个月发生HBeAg血清学转换，并有20％的患者获得HBsAg清除；对于HBeAg阴性患者，治疗24周时，HBsAg从基线下降≥10％的患者，有43％在治疗结束后1年HBV DNA≤10000拷贝/毫升。其中，45％在治疗结束后5年获得HBsAg清除。慢性乙型肝炎患者经过抗病毒治疗，其HBsAg下降速度和幅度是不同的。HBsAg水平下降速度快、幅度大，表示其治疗效果好，同时还可据此预测患者的持久应答以及长期随访时HBsAg的清除率。如24周时HBsAg水平下降不明显或下降幅度较小，治疗应答的阴性预测值达90％以上，应该尽早停药和（或）改变治疗方案。目前已经批准用于定量检测HBsAg的方法是雅培的微粒子化学发光法和罗氏的电化学发光法，两种检测方法检测值相似，以单位/毫升为单位。
　　
　　总之，血清HBsAg定量检测，结合HBV DNA、HBeAg检测可以更加准确地评价抗病毒治疗的疗效，为及时调整治疗方案、决定停药时间提供非常重要的依据。