2008年欧洲肝病研究会上对NASH的发病机制方面有哪些新的论点？

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　　2008年4月23－27日欧洲肝病研究会（EASL）年会在意大利米兰召开。对于非酒精性脂肪性肝病的发病机制，会上有不少报道。意大利Valenti等研究发现，血清铁增加与非酒精性脂肪性肝病患者的动脉粥样硬化和相关并发症关系密切。澳大利亚Aigner等发现，非酒精性脂肪性肝病患者的肝铜含量显著降低，认为与肝铁负荷量过重有关。肝组织膜铁转运蛋白“ferroprotin”的低表达可能是非酒精性脂肪性肝病患者铁和铜代谢异常的分子调控机制。法国Bortola等通过对人肝癌细胞株HepG2和脂肪细胞的体外研究认为，C反应蛋白（CRP）通过抑制肝细胞胰岛素信号传导以及促进脂肪细胞的脂解作用，参与脂肪性肝炎的发病。英国Ono等发现，非酒精性脂肪性肝病患者Kupffer细胞功能受损，且与肝脂肪变的程度相关。智利Poniachik等发现，非酒精性脂肪性肝病患者肝核因子（NF-κB和AP-1）表达增强，并与胰岛素抵抗和氧化应激相关。而NF-κB的活化并不是通过“TLR4”信号途径。很多外国专家通过脂肪肝的动物模型研究发现：吸烟可使肥胖大鼠的脂肪性肝炎程度加重，同时伴有肝中NF-κB以及基质金属蛋白酶1的表达增强。意大利学者发现，在胆碱或蛋氨酸缺乏饮食饲养的大鼠中，脂肪肝通过内脏血流动力学改变，可诱发门脉高压和侧支循环的发生。美国专家发现，肝细胞中线粒体功能失调参与非酒精性肝病炎症的发生及相关肝癌的发病。比利时学者通过缺乏胆碱的高脂饮食和二乙基亚硝胺成功建立了大鼠非酒精性脂肪性肝炎和肝纤维化以及肝细胞癌的模型。日本专家则通过高脂饮食成功复制了青鳉鱼脂肪性肝炎的模型，模型动物的肝脂肪合成增加并有胰岛素抵抗和氧化应激现象。