降酶药物——联苯双酯

降酶药物——联苯双酯

　　联苯双酯：联苯双酯（biphenyldicarboxylate，bifendate）的化学名称为：4，4’-二甲氧基-5，6，5’，6’-二次甲二氧-2，2’-二甲酸甲酯联苯，是我国研制的治疗肝炎的降酶药物，是合成的五味子丙素的中间体。药理实验表明，小鼠口服后可减轻因四氯化碳引起的血清丙氨酸转氨酶（ALT）的升高；对四氯化碳所致的肝微粒体脂质过氧化、四氯化碳代谢转化为一氧化碳有抑制的作用，并能够降低四氯化碳代谢过程中还原型辅酶Ⅱ以及氧的消耗，从而保护肝细胞生物膜的结构和功能。亦可降低泼尼松诱导的肝ALT升高，能促进部分肝切除小鼠的肝再生。联苯双酯的降酶作用并非直接抑制血清以及肝的ALT的活性，也不加速血液中ALT的失活，可能是反映了肝组织损害减轻的程度。对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳以及某些致癌物的解毒能力。联苯双酯可用于治疗肝炎，有报道认为联苯双酯对部分肝炎患者具有改善蛋白质代谢的作用，使白蛋白升高，球蛋白降低。
　　
　　对HBsAg以及HBeAg没有转阴的作用，也不能使肿大的肝和脾缩小。联苯双酯可用于各种轻度或者中度的慢性肝炎伴ALT升高的患者，也可用于化学毒物、药物引起的ALT的升高。个别病例可出现口干、轻度恶心，偶有皮疹的发生，一般加用抗变态反应的药物后即可消失。肝硬化患者禁用，慢性肝炎（重度）的患者慎用。少数患者用药的过程当中会出现ALT的回升，加大剂量可以使之降低。停药以后部分患者可出现ALT的反跳，但是继续服药以后仍然有效。个别患者于服药的过程中可以出现黄疸以及病情的恶化，应当停药。禁用于孕妇以及哺乳期妇女，慎用于老年患者。儿童用药剂量应酌情减少。
　　
　　合用肌苷，可以减少本品的降酶反跳现象。通过临床自身对照和对照组对比分析，联苯双酯有明显的降酶作用，服药1个月以后ALT大幅度降低，对80%以上的慢性肝炎有效，降酶作用伴随疗程的延长而提高。剂量为15mg，每日3次口服，用药1个月仍无下降趋势者，可加大剂量，直至每次30mg。慢性肝炎病变较轻、近期开始有病变活动、没有反复活动史的病人降酶效果较好。
　　
　　大剂量较长时间应用联苯双酯而ALT没有明显下降者，多为重度慢性肝炎患者或者炎症坏死较重的肝硬化患者。停用联苯双酯以后容易出现ALT的反跳，半数以上病人在半年内ALT会出现反跳，再次给药仍然有效。
　　
　　为了防止ALT的反跳，ALT下降之后必须继续服用联苯双酯2～3个月。可以每半个月检查一次ALT，如无波动一次减药5mg，可以经过2～3个月观察后停用联苯双酯。
　　
　　联苯双酯不良反应罕见。联苯双酯的突出优点是降酶效应迅速、应用方便、罕有不良反应。但长期临床应用的经验表明，联苯双酯主要降低ALT，而对其他肝酶无明显影响，至少与对ALT的效应不一致。对天冬氨酸转氨酶（AST）的作用远不及对ALT的作用明显，在慢性肝病中仅病变较轻者AST可以随着ALT下降，病变较重者常见ALT下降而AST持续异常。
　　
　　联苯双酯有利于肝病变的恢复，但是其降酶效应似与肝病变的恢复不完全一致。因而，当前医生们根据各自的经验对联苯双酯持有不同的态度。联苯双酯是重要的辅助药物之一，必须与不同作用的其他辅助药物一同使用。α干扰素和拉米夫定都必须以ALT作为观察病情的指标，联苯双酯不宜与抗病毒药物联合使用。多用于轻度或者无黄疸的慢性肝炎。