肝炎患者抗病毒治疗的药物有哪些?

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抗病毒治疗:目的是抑制病毒复制减少传染性;改善肝功能;减轻肝组织病变;提高生活质量;减少或延缓肝硬化和HCC的发生。
  α干扰素(Interferon,IFNα):能阻止病毒在宿主肝细胞内复制,且具有免疫调节作用。治疗剂量:每日不应低于100万U,皮下或肌注每日1次,或隔日注射1次。疗程3~6个月。可使约1/3患者血清HBVDNA阴转,HBeAg阳性转为抗HBe阳性,HBVDNA聚合酶活力下降,HCVRNA转阴,但停药后部分病例以上血清指标又逆转。早期,大剂量,长疗程干扰素治疗可提高疗效。
  副作用:发热、低血压、恶心、腹泻、肌痛、乏力等,可在治疗初期出现,亦可发生暂时性脱发、粒细胞减少、血小板减少、贫血等,但停药后可迅速恢复。
  
  干扰素诱导剂
  聚肌苷酸:聚肌苷酸(聚肌胞,PeolyI:C)在体内可通过诱生干扰素而阻断病毒复制,但诱生干扰素的能力较低。一般用量为2~4mg肌注,每周2次,3~6个月为1疗程;亦有采用大剂量(每次10~40mg)静泳滴注,每周2次者。对HBeAg近期转阴率似有一定作用。无副作用。
  
  阿糖腺苷(AraA)及单磷阿糖腺苷(AraAMP):主要能抑制病毒的DNA聚合酶及核苷酸还原酶活力,从而阻断HBV的复制,抗病毒作用较强但较短暂,停药后有反跳。AraA不溶于水,常用剂量为每日10~15mg/kg,稀释于葡萄糖液1000ml内,缓慢静脉滴注12小时,连用2~8周。
  齐墩果酸:为草药青叶胆和女贞子的提取物,具有抗肝损伤、降酶、抑制肝纤维化作用。每次40mg,1日3次,3个月为1疗程。副作用:发热、不适、纳差、恶心、呕吐、腹胀、全身肌肉及关节痛、血小板减少等。
  单磷酸阿糖腺苷易溶于水,常用剂量:每日5~10mg/kg,分为2次肌注,连续3~5周,或每日5mg/kg,分2次肌注,连续8周。可使血清HBVDAN转阴,DNA聚合酶转阴,HBsAg滴度下降,HBeAg转为抗HBe。本品亦可静脉滴注。
  大剂量可产生发热、不适、下肢肌肉痉痛、血小板减少等副作用。
  无环鸟苷(Acyclovir)及6脱氧无环鸟苷:选择性抑制病毒DNA聚合酶,有较强的抗病毒活动,对人体的毒性较低。剂量为每日10~45mg/kg静泳滴注,7~14日为1疗程。有部分抑制病毒复制作用。大剂量可引起肾功能损害,静脉炎、嗜睡、谵妄、皮疹、ALT增高等。
  6脱氧无环鸟苷口服吸收良好,可长期服用。
  其他抗病毒药物:三氮唑核苷(Ribavirin)、膦甲酸盐、替诺福韦等,均在试用中。
  抗病毒药物联合治疗:如α干扰素与单磷酸阿糖腺苷联合使用,有协同抗病毒作用,可增强疗效,但毒性亦增大,α干扰素与无环鸟苷、胶氧无环鸟苷、或与γ干扰素联合应用,均可增强疗效。
  α干扰素+泼尼松冲击疗法:在干扰素治疗前,先给予短程(6周)泼尼松,可提高患者对抗病毒治疗的敏感性,从而增强疗效。但在突然撤停泼尼松时,有激发严重肝坏死的危险。
  核苷类药物:拉米夫定(贺普丁)、阿德福韦酯(贺维力,代丁,名正,阿甘定,阿迪仙,优贺丁)、恩替卡韦(博路定)、素比伏(替比夫定)等。
  拉米夫定:是一种逆转录酶制剂,具有较强的抑制HBV复制的作用,可使HBVDNA水平下降或转阴、ALT复常、改善肝组织病变。其作用机制是竞争性抑制HBVDNA聚合酶,及参与到HBVDNA合成过程中阻止新链合成。拉米夫定虽然可抑制病毒复制,但与其他抗病毒药一样不能清除细胞核内cccDNA,停药后cccDNA又启动病毒复制循环。
  适合治疗对象:慢性乙型肝炎患者,年龄大于12岁,ALT高于正常,胆红素低于50μmol/L,并有HBV活动性复制:①HBeAg阳性,HBVDNA阳性;②HBeAg阴性,抗HBe阳性,HBVDNA阳性者,考虑有前C区变异情况适于治疗。剂量为每日100mg,顿服。疗程:至少2年,然后根据疗效来决定继续服药或停药。
  不适合治疗对象:有自身免疫性肝病,遗传性肝病,骨髓抑制,明显心、脑、神经、精神病和不稳定糖尿病患者。
  下列情况要停止治疗:①治疗1年无效者;②治疗期间发生严重不良反应者;③病人依从性差,不能坚持服药者。停药后应随访观察6~12个月,每3~6个月复查HBVDNA、HBeAg、ALT、AST等。
  疗效判断:①完全应答:HBVDNA阴转,ALT正常,HBeAg血清转换。②部分应答:介于完全应答和无应答之间者。③无应答:HBVDNA,ALT,HBeAg三项均无应答者。联合其他药物的疗效如何,有待进一步的临床研究。
  疑有病毒变异的处理:ALT在正常上限5倍以内,HBVDNA低于治疗前水平可继续使用拉米夫定,并密切观察病情,加强保肝治疗。治疗超过6个月,ALT在正常上限5倍以内,但HBVDNA高于治疗前水平或持续下降,可停用拉米夫定或改用其他药物。ALT大于正常上限5倍,或合并总胆红素等生化指标明显异常,出现肝脏失代偿迹象者,不宜轻易停药,应进行对症保肝治疗。拉米夫定耐受性良好,仅少数病例有头痛、全身不适、脱发、胃痛及腹泻,个别可能出现过敏反应。
  阿德福韦:已批准用于慢性乙型肝炎的治疗,疗效与拉米夫定相似。服药后病毒变异的产生率低于拉米夫定。1粒/次,1次/日。
  恩替卡韦:证实有较强的抑制HBVDNA复制作用。1粒/次,1次/日。
  泛昔洛韦:效果逊于拉米夫定,每日口服3次,每次05mg。
  单磷酸阿糖苷:主要抑制病毒DNA的合成。剂量前5天,10mg/kg,分2次肌注,后减半,疗程1个月。

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