什么是乙肝病毒基因变异?变异会引起哪些后果?
以往认为乙肝病毒感染后的多种多样的临床表现是由于机体对乙肝病毒的免疫应答不同所致。近年的研究发现这些多样性的临床表现与乙肝病毒基因的变异有着密切的关系。乙肝病毒各基因区均可以发生变异,并导致相应的后果:乙肝病毒(HBV)基因变异是其适应环境的重要方式,是较为常见的现象。 (1)S基因区变异:可导致 HBsAg亚型改变,不同亚型重复感染可见 HBsAg与抗 HBs共存。变异可诱发免疫逃避株形成,还可能引起HBsAg阴性的乙型肝炎、抗HBs阳性者持续携带HBV等。此时注射高效价乙肝免疫球蛋白(HBIG)及乙肝疫苗,不能防止此类乙肝病毒感染。 (2)前 C和 C基因变异:少数乙肝病毒感染者,虽然血清HBeAg阴转后出现抗 HBe,但其肝损害并未缓解反而恶化,检测血清与肝组织中的 HBVDNA呈持续阳性。这种情况归因于前C与C基因变异。变异株造成肝细胞损伤的机制可能是变异株的致病性改变;变异后逃避机体的免疫攻击呈持续感染;变异株抗原性改变导致强烈的免疫反应而引起肝细胞损伤。 (3)P基因区变异:导致乙肝病毒的复制停止。P基因逆转录酶区是多种抗病毒药物作用的活性部位,抗病毒药物长期使用可诱发该部位发生变异。如抗病毒药物拉米夫定(Lamivudine,3TC)治疗6个月后,可出现HBV的基因变异,导致对3TC产生耐药性。 (4)X基因区变异:导致X抗原合成障碍。 |
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