几种重要的乙肝病毒基因变异和意义——P基因变异

　　多见于P基因C区YMDD密码子变异。YMDD是乙型肝炎病毒酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸的英文缩写，YMDD变异分为两种，一种是HBVP基因第550位氨基酸由蛋氨酸突变为缬氨酸，另一种是HBVP基因第550位氨基酸由蛋氨酸突变为亮氨酸。此两种变异导致了HBV-DNA多聚酶的结构改变。拉米夫定是目前乙型肝炎病毒复制强有力的抑制药，其作用靶为HBV-DNA多聚酶。所以P基因C区YMDD密码子变异，直接后果是导致产生拉米夫定耐药变异株。已有较多的报告显示应用拉米夫定治疗超过半年就可能产生HBV耐药变异株，亚洲的一项研究表明，拉米夫定用药1年YMDD变异株发生率为14％，用药2年YMDD变异株发生率达28％。因此要及时检测YMDD变异株，检测方法除了进行DNA测序之外，可应用PCR结合酶切的方法进行。