脂肪肝的实验研究也可分为整体和离体两种实验方法,但离体实验目前仅在脂肪肝的基础研究中使用。有学者已成功地用酒精、高脂血清造成离体人和动物肝细胞的脂肪变性模型,而体外实验治疗学中药药效研究尚未见报道。目前抗脂肪肝药效学研究多采用与发病机制相关的整体动物模型。脂肪肝的实验动物常选用大鼠、小鼠、豚鼠和家兔。大鼠易造成酒精及非酒精性脂肪肝模型,而且饲养及给药方便,是最常用的动物。由于脂肪肝发病机制尚未完全清楚,其可以是一个独立的疾病,也可以是多种疾病过程中的一种病理改变,所以很难以某一种模型作用研究的黄金模型,在药效学研究时,宜根据临床用药特点,选择与发病机制密切相关的疾病模型及脂质代谢有关环节的模型进行研究。
进入肝内FFA过多为主的脂肪肝模型:可选用高脂饲料诱发肥胖、高脂血症脂肪肝模型,该模型是目前最常用的外源性FFA摄入过多脂肪肝模型,还有高脂、高热量诱发脂肪肝模型、自发性肥胖、高脂血症脂肪肝模型等。肝脏VLDL合成及分泌障碍为主的脂肪肝模型可选用四环素脂肪肝模型、乙硫氨酸脂肪肝模型,它们主要引起肝脏急性脂变,以肝脏TG增高为主。 抑制脂肪酸、氧化的脂肪肝模型:可选用肉毒碱缺乏症脂肪肝模型、FFA摄入过多的脂肪肝模型、CCL脂肪肝模型、酒精性脂肪肝模型等。 |
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