肝脏的脂肪代谢过程

肝脏的脂肪代谢过程

人体每日从膳食中摄入的脂质，95％为三酰甘油，即外源性脂肪，其余为磷脂及胆固醇（酯）。脂质在小肠腔内经胆盐乳化、胰脂酶水解，生成游离脂肪酸（FA）、β－一酰甘油、溶血卵磷脂及胆固醇，并形成混合微胶粒，在抵达小肠黏膜细胞后，已消化的脂质分解产物被吸收，并在内质网重新合成三酰甘油及磷脂等，在细胞内载脂蛋白作用下，装配成乳糜微粒（CM），借此分泌至淋巴，进而转运至血液循环。乳糜微粒是外源性脂肪由肠黏膜细胞转运至血液循环的一种运载形式。
肝脏主要参与内源性脂肪的合成与转运。肝细胞主要摄取来自血液中的游离脂肪酸，也摄取来自肝门静脉血中乳糜微粒残余颗粒水解生成的游离脂肪酸，还摄取血中糖代谢的三碳化合物转化的游离脂肪酸。这些游离脂肪酸在肝内经以下环节进行代谢：①经β－氧化以满足自身能量代谢的需要’②在肝细胞滑面内质网（SER）酯化生成三酰甘油、磷脂及胆固醇酯，故肝脏亦为内源性脂肪合成的重要场所’③肝脏虽能合成脂肪，但并不能贮存脂肪，已合成的必须适时地转运至体循环。为此，在粗面内质网（RER）利用某些氨基酸合成脂蛋白（apoprotein，apo），特别是apo－B，它属于载脂蛋白，即脂蛋白中的蛋白部性形式才能在血液中转运，这种可溶性形式即脂蛋白，它是在SER－RER的连接处，由apo－B与脂质共同装配形成的，即极低密度脂蛋白（VLDL）前体，经高尔基复合体形成极低密度脂蛋白粒，以泡囊形式分泌至血循环，与乳糜微粒的代谢一样，亦由外周组织摄取、利用与贮存，如果说乳糜微粒是外源性脂肪的一种转运形式，那么，极低密度脂蛋白则是内源性脂肪的一种转运形式。外周组织脂肪的摄取、贮存与动员，在餐后主要来自消化吸收的外源性脂肪，而在饥饿时则来自肝脏合成的内源性脂肪，可见肝脏在维持脂质代谢动态平衡方面所起的重要作用。
肝脏脂质代谢稳态的破坏是形成各种类型脂肪肝的基础。脂质代谢异常包括肝脏摄取游离脂肪酸增加，游离脂肪酸内源性合成增加、线粒体β－氧化障碍和三酰甘油运转障碍，最终导致三酰甘油堆积在肝脏细胞中，导致肝脏脂肪变性。各种因素，如酗酒、营养过剩、高脂血症、药物损伤都会引起肝脏脂质代谢紊乱，导致肝细胞变性、坏死和炎性细胞浸润、脂质沉积，最终导致个体向脂肪肝的方向发展。