遗传和个体差异。由于并非所有重度饮酒者都会发展为酒精性肝病,可见不同人对酒精性肝病的易感性存在个体差异。参与乙醇代谢的主要酶类包括:乙醇脱氢酶(ADH)、乙醛脱氢酶(ALDH2)和细胞色素P一4502E1(CYP2E1)等。酒精性肝病有3种不同基因编码的同工酶ADHl1 (α) , ADH2(β)和ADH3 ( y ) ,其中ADH2和ADH3存在一定的多态性。
ADH β2亚单位的乙醇清除率高于β1亚单位,根据Higuchi等的研究,ADH2*1/*1纯合子基因型者发生酒精中毒的危险性比ADH2*1/ * 2杂合子基因型者要高约4倍,比ADH2*2/*2纯合子基因型者要高6 ~ 7倍。中国人和日本人的ADH2 * 1基因型比例较高,因此,更易于发生酒精中毒。ADH y1亚单位的乙醇清除率要高于γ2 亚单位,但Osier等研究发现,ADH2和ADH3之间存在较强的连锁不平衡性。CYP2E1也是参与将乙醇转化为乙醛酶之一,CYP2E1也有一定的多态性,但目前尚未发现CYPZE1多态性影响机体对酒精性肝病易感性的证据。 |
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