阿德福韦酯治疗慢性乙肝

　　阿德福韦二匹伏酯(阿德福韦酯)是阿德福韦的前体，对乙型肝炎病毒(主要针对乙肝病毒HBV)具有较强的抗病毒活性。阿德福韦酯10mg／日治疗48周，对HBeAg阳性(乙肝“大三阳”)或阴性(乙肝“小三阳”)的慢性乙肝患者均有效。近来发现，使用阿德福韦酯治疗HBeAg阴性的慢性乙肝患者3年，其疗效仍可维持。该药可有效治疗乙肝病毒引起的代偿或失代偿性慢性肝病，并对肝移植前后出现拉米夫定耐药的患者同样有效，治疗乙肝的适应证范围比干扰素和拉米夫定都要广泛。即使在长达3年的长期治疗中，阿德福韦酯也具有良好的耐受性和安全性，出现病毒的耐药率低。以上特点使阿德福韦酯成为目前治疗慢性乙肝病毒感染的重要药物，并是慢性乙肝相关病患者长期维持治疗的较为理想的选择。
　　
　　阿德福韦酯的耐药突变发生率非常低，在所有接受阿德福韦酯治疗的慢性乙肝病毒感染者中，耐药突变的累计发生率在48周为0％、96周为16%～3％、144周后为39％，若只计算HBeAg阴性的慢性乙肝患者，其耐药突变发生率在144周后为59％。
　　
　　临床疗效：在多项针对不同类型慢性乙肝患者的随机、双盲或开放性研究中，评估了阿德福韦酯单用或其他治疗药物的临床疗效。研究中多采用阿德福韦酯10mg，每日1次给药，最为合适，不良反应较少，疗效显著，如果剂量过大，30mg／日，带来的治疗效应并未进一步提高，但出现肾损害的危险却增加了，故治疗慢性乙肝的推荐和批准剂量为10mg／次，1次／日。阿德福韦酯具有良好的耐受性和安全性。现已证实，采用目前的推荐剂量(10mg／日)即使治疗3年，其产生肾毒性的危险性也很低。
　　
　　适应证：无论是乙肝“大三阳”还是乙肝“小三阳”，只要乙肝病毒DNA阳性，血清转氨酶水平升高，阿德福韦酯即可作为一线药物使用，相当一部分长期服用拉米夫定治疗乙肝，出现了病毒变异和耐药，病情反复的患者，适合使用阿德福韦酯替换治疗。如果患者肝功能正常，但是肝穿组织学检查提示肝脏组织仍有明显炎症者，也可以使用阿德福韦酯。阿德福韦酯还可用于代偿期或失代偿期的肝硬化患者(乙肝病毒复制指标阳性)的抗病毒治疗。乙肝病毒感染的肝移植患者也可使用阿德福韦酯进行预防再感染治疗。
　　
　　阿德福韦酯的研发成功为广大乙肝患者提供了一个治疗乙肝病毒感染的重要药物。口服阿德福韦酯10mg／日，可以安全、有效治疗各型慢性乙肝患者，且耐受性好。目前也已证实，阿德福韦酯对乙肝病毒野生株、前C区变异株、拉米夫定耐药株，以及各种基因型的乙肝病毒感染均有效。鉴于目前可供选择的所有抗病毒药物(包括α干扰素、拉米夫定和阿德福韦酯)只能使少部分慢性乙肝患者在停药后获得持久疗效，绝大多数(70％～80％或以上)患者最终都需要采用具有良好耐受性及安全性的抗病毒药物进行长期维持缓解，并预防肝纤维化加重。虽然拉米夫定安全、有效、耐受性好且价格相对低廉，但因其耐药发生率逐年增加，进而出现病毒血浓度增高、生化指标反跳，并最终使肝脏组织学受到不良影响，而使其长期疗效受限。另一方面，阿德福韦酯的价格和拉米夫定相差不多，但它同样具有更加良好的安全性和耐受性，治疗后能获得长期的病毒抑制、维持生化指标正常和肝脏组织学改善、加上病毒耐药出现晚且发生率低(如HBeAg阴性患者中所见)，使得阿德福韦酯成为治疗乙肝病毒感染的重要药物，是慢性乙肝相关肝病长期治疗的一个很好选择。