变异不可怕,停药有危险
乙肝病毒同其他病毒一样,在复制的过程中经常发生核苷酸变异,又称为突变,突变可以发生在病毒基因的各个部位,这是自然现象,也是物种进化过程的必要步骤。所谓YMDD变异是指在逆转录酶编码区基因序列中的蛋氨酸(M)被异亮氨酸(I)或缬氨酸(V)替代。在长期应用拉米夫定时,可能发生YMDD变异。治疗前没有发生变异的病毒通常称为“野毒株”,它的致病性远比变异株强。当YMDD变异病毒数量超过野毒株时,它就成为优势株,拉米夫定失去了对变异病毒的抑制作用,故出现病毒重新复制现象。但病毒复制活性较低,所以HBV-DNA滴度一般低于治疗前,转氨酶可以正常,也可以升高,但并非病情加重。如果突然停用核苷类药物会造成野毒株重新变成优势株,这时病情可能突然加重。 |
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