核苷类似物的抗乙肝病毒作用述评

核苷类似物的抗乙肝病毒作用述评

　　通过参考几年来对慢性乙型肝炎的治疗方案，根据国际肝病学术会议研讨，结合我国具体情况，由中华传染病学会和中华肝病学会组织国内有关专家讨论，取得了共识并制定出了我国的《慢性乙肝防治指南》，慢性乙肝治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗。其中抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。
　　
　　目前被公认的抗病毒药有两大类，一类是干扰素（包括长效干扰素和普通干扰素），另一类是核苷类似物。通过大约10年前首先问世的拉米夫定（商品名贺普丁）临床总结出了不少宝贵经验，近几年来相继研究出新的核苷类似物有：阿德福韦（商品名贺维力、名正、代丁等），恩替卡韦（商品名博路定），替比夫定（商品名素比伏）等。它们和干扰素的共同特点都是抑制病毒，阻止病毒复制，而不是杀灭病毒。核苷类似物总的作用是相同的，但是各药也有不同点。
　　
　　核苷类似物能直接抑制病毒复制，能较快降低血液中乙型肝炎病毒核酸（HBV-DNA）水平，这也与患者治疗前病毒水平有关。目的是用药后DNA下降到检测水平以下（<103拷贝/毫升），并要求大三阳转换为小三阳。如果HBV-DNA下降了，但大三阳未转换成小三阳，这样就有隐患，停药后比大三阳转换为小三阳更容易复发。核苷类似物选择的适应证对了，应用后除了有少数患者不适应，绝大多数患者都能较好地控制病情发展，肝内炎症逐渐消散，早期肝纤维化停止发展，甚至逆转而恢复。
　　
　　核苷类似物用后从大三阳转换为小三阳，血液中检测不到病毒，而肝内仍有残存病毒存在，因为核苷类药对人体免疫几乎没有作用，这是和干扰素不同，干扰素的免疫调节作用是该药药理作用的重要部分。用核苷类似物停药后病毒有可能再度复制，并且复发，甚至很重。为此一般都需要长期服用，较长时期的维持治疗才能巩固效果，可能需持续三四年，甚至更长的时间，这要考虑好，做好打持久战的思想准备。
　　
　　四种药物临床应用中不良反应都很少，都较安全，只有阿德福韦有轻度肾毒性，不能在肾功能不好的患者中应用，在老年患者中应用也要谨慎，但阿德福韦发生耐药晚，发生率低，起效也晚。抗病毒作用最强的是恩替卡韦，但价格较贵，经济负担也是问题。
　　
　　核苷类似物共同的优点是一天一次口服非常方便，不良反应又少。有的患者为图省事自行购药长期服用，也不和医生联系，不作化验，万万不可。这类药物不能随便停药，发生耐药要及时发现，所以要定期去医院检查，一旦发生耐药性，就为接下来的治疗增加了麻烦。
　　
　　凡是被确诊为慢性乙肝活动期的患者（即转氨酶升高或者肝活检证实肝组织有明显慢性炎症，同时血清HBV-DNA阳性者），均应进行抗病毒治疗。其次，充分了解抗病毒药物的种类、作用机制、适应证、疗效、不良反应等，根据病情选择不同的抗病毒药物。目前，国内外医学界所公认的治疗慢性乙肝有确切疗效的抗病毒药物主要有两大类：干扰素和核苷类似物。