阿德福韦酯对拉米夫定耐药株有效
阿德福韦酯由阿德福韦两个分子的三甲基醋酸酯化而成,口服吸收良好,在血浆或组织内可迅速转化为阿德福韦。之后,阿德福韦通过细胞内腺苷酸激酶进一步转化为其最终活性成分——二磷酸阿德福韦。在乙肝病毒DNA复制过程中,与天然的脱氧腺苷三磷酸竞争结合HBV多聚酶。当二磷酸阿德福韦结合到HBV-DNA链上后,阻止DNA链的延伸,从而中止乙肝病毒的复制,对拉米夫定耐药的各种乙肝病毒YMDD耐药株均有较好的疗效。所以,在出现乙肝病毒YMDD变异后应该立即改用或联合应用阿德福韦酯治疗。 阿德福韦酯也可能产生耐药突变,耐药株虽然出现较晚,但随用药时间的延长耐药率明显升高,1年内为0%,2年后为3%,第5年明显升高至29%。由于它的抗病毒作用位点不同于拉米夫定,因此HBV对阿德福韦酯与拉米夫定不具有交叉耐药。 |
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