乙肝常识:拉咪呋定治疗前后乙型肝炎病毒YMDD变异株的演变

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携带者的YMDD基序的变异情况,对18例患者的血清检测YMDD及其变异株,其中5例患者检测出YMDD变异病毒。本文比较拉咪呋定治疗前后克隆株发现:YMDD变异株在治疗前的血清中已存在,随着治疗时间的延长,YMDD变异株演变为优势株,这是药物筛选,使野毒株减少,变异株获得了优势增长;我们对YMDD变异株成为优势株的演变过程与临床的相关性作了初步探讨:出现YMDD变异的患者并不一定立即有HBVDNA突发或ALT突发,HBVDNA或ALT突发不一定是YMDD变异的结果,第5例患者虽HBV DNA突发,但无YMDD变异,可能还有其它影响因素如其它部位的变异等。

同一患者治疗前血清标本通过PCR产物直接测序只能检测出一种病毒株,而它的克隆株通过实时荧光PCR检测则检测出多种病毒株并存,这是因为前者的结果代表优势株,而后者则可同时反映体内野毒株与变异株。Boucher等在研究拉咪呋定治疗艾滋病过程中。出现YMDD变异时,发现M5521变异是M552 V变异的中间产物。Niesters等报道了在拉咪呋定治疗慢性乙型肝炎时也可能有这种情况。在本实验中也有类似的结果:有2例患者治疗前病毒株组成均含有M5521,但治疗后M552 V均变成优势株,出现这种现象的原因可能是由于M522 V变异病毒的复制能力比M5521变异病毒强,而且M552 V变异病毒的结构可能更稳定。

总之,在拉咪呋定治疗前患者体内野毒株为优势株,但已存在少量YMDD变异株,拉咪呋定选择性抑制了野毒林,使YMDD变异株变成优势株,因此,YMDD变异是药物筛选的结果,其中部分患者可导致拉咪呋定临床耐药;M5521可能是M552V变异的中间产物。

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