乙肝治疗:有没有可以治好乙肝的方法和药物??

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乙肝治疗:有没有可以治好乙肝的方法和药物??

乙型肝炎,特别是慢性乙肝,已经成为全球性的公共健康问题。据统计目前全球每年有100万以上的人死于HBV感染及其相关疾病。中国每年因乙肝造成的直接经济损失达500亿元。但迄今对慢性乙肝尚缺乏理想的治疗方法和药物。因此如何有效地防治乙肝仍是21世纪将面临和需要解决的重大课题。临床实践证明,治疗慢性乙肝主要环节是抗病毒、保护肝细胞、调控免疫和阻止纤维化。而其中的关键问题是抗病毒。Popper提出的观点是“谁能阻止/逆转肝纤维化,谁就能治疗大多数的肝病”,由此推论“谁能够真正抑制/清除肝炎病毒,谁就能够延缓或阻止肝纤维化的发生和发展”。无论是西药或是中药,各种抗病毒药物都有其优点和不足。相对而言,中医药抗病毒的疗效尚未能充分显示其优越性。迄今有众多抗病毒药在临床应用,但确有诸多处理棘手的问题。因此正确认识、正确评价和正确使用抗病毒药是专业工作者应有的责任。现就这一领域的某些问题作一简要的概述和评估。众所周知,慢性乙肝的治疗目标是阻断病毒复制、减轻肝脏炎症、坏死性病变,有效改善患者的长期临床预后,包括阻断慢性化、预防原发性肝癌的发生,延长生存期和提高生命质量。随着时间推移,乙肝治疗药物不断进展,自九十年代至21世纪初,多种药物围绕临床治疗。总的来说,方法不断增多,疗效不断提高,但是尚无突破性的进展。目前具有抗病毒作用的制剂一般可分为几大类:1,干扰素(包括新近的长效干扰素PEG)。其临床应用时间较久,资料丰富、疗效确切、疗程短,对HBeAg转阴者可以改善肝细胞学。但适应干扰素治疗的理想病例较少,对HBeAg阴性乙肝患者疗效不佳。禁用于肝硬化失代偿者,不良反应较多,耐受性差,并需注射给药,价格昂贵因之限制推广使用。2.核苷类。以拉咪呋啶为代表。能迅速抑制病毒复制。适用于干扰素禁忌或治疗失败的乙肝患者,口服给药,耐受性好,无明显不良反应,医疗成本相对较低。但服用时间较长(1-2年以上),部分病例产生病毒变异,不适当停药可导致病情反复或恶化,因此必须严格掌握适应症及停药指征。3.基因治疗。包括反义核苷酸、核酶、缺陷病毒的干扰剂、细胞自杀基因等。从理论上讲,这是最终解决慢性乙肝的疗法。但由于复杂的技术问题如基因转移效率和表达率低,以及治疗基因在宿主基因组中的随机整合,可能激活原癌基因或灭活抑癌基因,导致细胞恶变等安全性问题,估计在相当长时间内尚不能作为常规治疗方法用于临床。近几年来,许多新的核苷类药在研究和临床试验中,如阿德洛韦、因替洛韦、依曲西地平、克力呋啶等,其目的是克服目前尚不能解决的问题和提高临床疗效。有专家指出,要努力开发新的有效抗病毒药物,不要搞低水平重复,甚至推广国外已经即将淘汰的药物,造成卫生资源的浪费。4.免疫调节剂。通过调控机体免疫功能可达到抑制/清除肝炎病毒的目的。以胸腺素Thymosinal(tal)为代表,隔日肌注6个月,HBeAg和HBVDNA的抑制率约为41.2%和45.3%。无不良反应,且有后延作用,可用于混合感染病例,与IFN合用可提高远期疗效。但价格昂贵使应用受到限制。国产胸腺肽也有相当的效果,最好根据病人的免疫功能决定用药或联合治疗。5.中医中药。长期以来,尤其是70年代之后,应用中医中药治疗慢性乙肝的报道日益多,且取得疗效.其优越性表现在能够明显改善患者症状及生活质量,且能通过多靶点作用发挥保肝、免疫调节、抗纤维化及抗病毒的作用,基本上无不良反应,医疗成本相对较低。但治疗法则的多变性、疗效的不确定性、以及重复性较差等原因,使这一方法的可靠性和推广应用尚有一定局限性。中药抗病毒治疗方法很多,包括辨证施治、固定复方和单味中草药。客观评价,各有所长各有所短。但是,无论何种方法,必须以确切的、客观的疗效作为依据。苦参素和双环醇是目前临就要应用方法中具有抗乙肝病毒的新制剂。苦参素(碱)是从苦豆子中提炼而得,已经证实其有效成分为氧化苦参碱、临床应用表明具有保肝降酶作用,可改善肝功能、抑制乙肝病毒复制和抗肝纤维化作用,但用药初期可使转氨酶升高,部分病人难以依从,给药方法有待改进.双环醇(百赛诺,Bicyc101)是我国第一个具有自主知识产权的一类抗肝炎新药。与联苯双酯比较有降酶(ALT/AST)作用明显,有一定抗HBV作用,不良反应较少等优点。其降酶有效率53%。HBeAg和HBV―DNA转阴率分别为29%和45.7%,但肝功能失代偿者慎用,尚需更长时间的观察。6.中西医结合。由于目前对慢性乙肝尚无理想的治疗方法,以及各种治疗方法的局限性,因此国内外积极探索中西医结合治疗长期取长补短,有机结合,提高疗效。近十多年来国内外已有不少研究和临床报道,如日本较早应用小柴胡汤加干扰素治疗乙肝,国内也有应用扶正(益气、养阴、健脾、补肾、益肝等)及祛邪(清热、解毒、祛湿、活血等)的治法或方药结合干扰素、乙肝疫苗、胸腺肽、核糖核酸、病毒唑等治疗慢性乙肝.均取得不同疗效。并且通过实验研究(动物模型和细胞株),部分证实其疗效和作用机理,但是由于受到动物条件的限制,尤其是未按GCP的原则进行试验,部分结果的科学性受到质疑,因此更加深入地开展中医中药抗病毒的临床试验仍是一项艰巨的任务。

  

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