干扰素的常见不良反应及处理方法

干扰素的常见不良反应及处理方法

　　①流感样综合征：患者发热、寒战、全身不适，肌痛、头痛等，有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等，而以发热最为常见。不论应用干扰素的途径和剂量大小，患者均可有发热，一般在第1次注射后2～6小时发生，体温可升至38～40℃，6～12小时达到高峰，但24小时内均能自然消退。若发热不高，可不必做特殊处理，38℃者多喝开水，卧床休息，但若发热较高甚或高热者，则应给予物理降温；亦可给布洛芬0.2克口服，消炎痛栓0.5～1枚直肠给药，体温便会很快下降。
　　
　　②造血系统改变：抑制骨髓，降低外周血白细胞及血小板；白细胞减少通常发生于使用后数小时至数日。使用第1周，白细胞减少至40%～60%，而后趋于稳定。停药或间歇5天以上使用，白细胞可迅速恢复。主要是干扰素能可逆性地阻断白细胞从骨髓释放的缘故。长期应用可导致血色素性贫血，引起免疫介导的溶血性贫血和血小板减少，但极少见。通常可口服养血饮、复方阿胶浆等来纠正，亦可服利血生、鲨肝醇等药以升高白细胞及血小板。
　　
　　③消化系统反应：如食欲缺乏、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。药量越大，症状越频繁，但一般不需治疗，较重者可对症处理。严重者应考虑减量或停药。
　　
　　④皮肤反应：使用超过4个月者的最常见的不良反应是轻、中度脱发，偶有停药后更严重者。斑丘疹多发生于躯干和四肢，但多为暂时性的；还可发生潜在特异性反应，表现为弥漫性红斑及荨麻疹等。轻度皮疹多呈自限性，不必处理；严重者应考虑停药或减量，并给抗过敏治疗。
　　
　　⑤肾脏损害：最常见者为轻度蛋白尿，很少有大于每日0.1克的，亦不伴有血浆蛋白的减少。其他肾脏损害虽有报道但极少见。通常无须特殊处理，嘱患者多喝开水即可。
　　
　　⑥对内分泌系统的影响：11-羟皮质类固醇增加，雌激素水平下降，高密度脂蛋白降低，出现糖尿，偶见高血钾、低血钙等症，还能提高血浆三酰甘油含量，但对胆固醇无影响。
　　
　　⑦抗干扰素抗体的产生：部分患者治疗初期甚至未应用干扰素时即出现抗干扰素抗体，影响治疗效果。估计与个体差异有关，而与应用剂量、给药途径、时间长短及患者年龄无明显关系。
　　
　　⑧其他表现：可出现嗜睡、精神错乱、周围神经感觉异常等神经、精神症状，以及对心血管、骨髓系统的影响和对生长的抑制等。
　　
　　聚乙二醇干扰素 聚乙二醇干扰素是相对于常规干扰素在药动学和用药频次上有很大改进的一种干扰素，是通过最新科技在干扰素分子上安装了一个无活性的PEG分子，这样不仅使干扰素的分子量得到了增加，延缓了干扰素的吸收，而且PEG分子还可以保护干扰素与分解酶的直接接触，降低其清除速度，这就像给超人穿了一件防护衣，不仅药物浓度得以维持在一个平稳水平，而且由于清除减慢，用药的周期也得以大幅延长，血药浓度维持在一个比较理想的水平，避免了普通干扰素用药后的浓度的大幅波动，从而使治疗的疗效也得到大幅提高。而且由于用药间期可以从每周3次延长到每周1次，患者的用药依从性也可以得到明显改善。由于在干扰素之外有了聚乙二醇的保护作用，减少了干扰素与免疫细胞的直接接触，其免疫原性也得到了降低，不良反应因此也就更少。临床研究结果表明聚乙二醇干扰素在治疗慢性乙型肝炎方面显示出了令人鼓舞的效果。