乙肝抗病毒的原则

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  乙型肝炎的抗病毒治疗应该采用安全、有效的长期用药方案。有条件可联合用药。
  
  1.安全抗乙肝病毒药物的安全原则是:药物对肝脏不能造成二次伤害;其代谢产物经过肝、肾排泄后要能够较快排出体外,以免产生蓄积中毒;对人体其他系统的影响较少。
  
  2.有效抗病毒药物对HBV-DNA要有明显的抑制作用;对HBeAg血清转换有明显的作用;若能作用与病毒的cccDNA则更佳。
  
  3.长期研究人员在动物实验中发现,多数核苷类抗病毒药物在显著降低血清HBV-DNA的同时,肝内HBV-DNA也有不同程度下降。只有随着时间推移,肝细胞不断更新,肝内cccDNA才有可能逐步清除。但由于肝细胞寿命较长,加上肝细胞在再生过程中有HBV再感染的可能性,所以疗程较长,例如拉米夫定就要求至少使用1~2年以上,曾有文献报道有服用拉米夫定8年以上的病例。因此,采用核苷类抗病毒药物若疗程不足,病情和病毒都可以反跳,所以在目前几乎所有的药物难以作用于cccDNA的情况下,延长疗程仍是一个无奈和重要的选择。
  
  4.联合用药在使用抗病毒药物时,大量的病毒一边被清除一边又产生,而且新病毒在复制过程中会产生很多可以逃避药物治疗的变异株,如果只用一种药物来治疗,乙肝病毒只要做小小的变异就可以存活,甚至还产生耐药性,使药物很快丧失效用。如果根据病情,将几种药物联合使用。不同药物针对病毒繁殖周期中的不同环节,最大限度地抑制病毒的复制;或在抗病毒的同时,恢复被破坏的机体免疫功能,从而达到最后彻底清除体内病毒、治愈疾病的目的。前述第2章第5节的“鸡尾酒疗法”就属于联合用药的范例。联合用药的基本原则应为:
  
  (1)最大限度地抑制病毒复制,减少基因突变机会;
  
  (2)提高机体抗病毒特异性免疫;
  
  (3)加强肝脏各种细胞,包括肝实质细胞的抗病毒能力,争取彻底清除体内残留乙肝病毒,防止复发,达到根本治愈的目的。

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