采用长效干扰素治疗乙肝

　　面对慢性乙肝对人类造成的危害，绝大多数的年轻乙肝患者，只要是没有使用干扰素的禁忌证，即使会遇到注射麻烦，也应该首先选择用干扰素制剂，对于那些经济条件较好的患者更应该选用长效的聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）。因为经过实践证明，长效干扰素在抑制患者的免疫状态和清除表面抗原（HBsAg）方面均有很明显的优势，并可减少患者向肝硬化、肝癌方向的发展。
　　
　　在活动性乙肝的个体化治疗中，干扰素制剂常可通过免疫调节和病毒抑制的双重作用实现持久的免疫控制：HBeAg阳性患者发生HBeAg血清学转换后，或HBeAg阴性患者的HBV-DNA下降到≤1×104拷贝／ml后，常可达到HBsAg的逐步清除。比如，2010年欧洲EASL年会上马塞兰（Marcellin）教授报告使用Peg?IFN?α-2a联合或不联合拉米夫定治疗的230例HBeAg阴性的患者中，只要经长效干扰素治疗1年者，在治疗结束后1年中，有31%的患者乙肝病毒复制水平获得1×104拷贝／ml以下，其中88%（63/72）患者在治疗结束后5年发生了HBsAg清除。
　　在个体化治疗乙肝中，当前强调做HBsAg定量检测可以指导治疗的成功，采用长效干扰素治疗后24周时，如果HBsAg定量水平较基线下降≥10%者并获得持续下降（每年测1次），45%的患者在治疗后5年可出现HBsAg的清除。马塞兰教授的研究还证实，在Peg?IFN?α-2a治疗过程中，各基因型患者的HBsAg下降均与持久应答相关，故可以把HBsAg定量水平的下降情况作为区分应答和无应答的指标。
　　
　　对于那些难治的运用长效干扰素延长治疗96周的患者中，2年后可以发现31%的患者HBV-DNA水平≤2000U／ml，然而48周治疗的患者中只有10%达到这个比例。对48周注射派罗欣治疗没有获得HBsAg阴转的患者，再用48周后，随访1年中，可以发现9%的HBsAg血清清除。目前在全球的慢性乙肝个性化治疗中，除了对难治者做干扰素延长治疗以外，还提倡干扰素+阿德福韦酯或恩替卡韦合作治疗。有报道称，派罗欣+阿德福韦酯联合治疗48周后，36%的患者可以获得HBeAg血清转换，已转患者停药5年后可有14%的HBsAg得到完全清除。还有报道联合使用干扰素和核苷类药物可以在半年内取得明显疗效的人，在随访5年中，24周内明显应答患者的HBsAg清除率可以达到23%。