酒精肝:酒精性脂肪肝发病机制

酒精肝:酒精性脂肪肝发病机制

　　1、 酒精对肝损伤的机制是先由乙醇转化为乙醛，再转变为乙酸，后一反应使辅酶。nad）转变为还原型辅酶。nadh），因而使nadh/nad的比值升高，此升高可抑制线粒体撒羧酸循环，使脂肪酸代谢发生障碍，氧化减弱，继之使中性脂肪堆积于肝细胞中。同时nadh的增多又促使脂肪酸的合成，从而使脂肪在肝细胞内堆积而发生脂肪变性，最终导致脂肪肝形成，这是酒精对肝损害引致脂肪肝的主要方面。　　2、 大量饮酒可使体内氧化磷酸化和脂肪酸β氧化受损，使血液和肝细胞内游离脂肪酸增加。游离脂肪酸有很强的细胞毒性，加上乙醛的协同作用，可引致生物膜受损和加强肿瘤坏死因子（tnf）等细胞因子的毒性，导致肝细胞脂肪变性。　　3、 酒精有增加胆碱需要量的作用，而胆碱是合成磷脂的原料之一，磷脂是合成脂蛋白的重要原料。故磷脂的不足又影响了脂蛋白的合成，从而影响了脂肪从肝脏中的排泌，同时，酒精还能抑制肝细胞内脂肪酶活性，肝细胞分解脂肪的能力下降，导致脂肪在肝细胞内堆积。　　4、 大量饮酒可刺激肾上腺及垂体一肾上腺轴，动员周围脂肪组织的分解，释放出大量脂肪酸进人肝脏，使肝内三酷甘油（tg）合成增加，义因极低密度脂蛋白（lvdl）缺乏载脂蛋白，使其分泌排出发生障碍，而促使产生脂肪肝。　　5、 大量长期饮酒还可诱导肝微粒体中细胞色素p450的活性增加，可加重酒精及其代谢产物对肝脏的毒性作用，使肝脏内皮细胞窗孔变多变大，致使tg的乳糜微粒及其残骸被肝细胞引入，肝细胞摄取脂肪过多，促进了脂肪肝的形成。　　6、 肝脏输出三酰甘油（tg）的能力下降：酒精的代谢产物乙醛能损害高尔基体功能，导致极低密度脂蛋白合成减少，以至不能将tg运输出去，造成脂肪在肝细胞内堆积。　　7、 肝窦内皮细胞具有大量直径150-175nm的窗孔。窗孔的大小直接影响血脂的转运。急性服用乙醇，使肝窦内皮细胞窗孔开放、脂质易于通过，短时间内即可引起肝脂变。 以上这些变化过程被认为是目前酒精性脂肪肝形成的原因。此过程在早期是可逆的，经戒酒和治疗后，脂肪肝可逐渐消减。故酒精性脂肪肝的早期诊断和治疗十分重要，是防治本病的重要措施。

　　近20年来的研究已阐明酒精有直接损害肝脏的毒性作用，是造成肝损害的主要原因。动物实验证明，给大鼠饲以酒精（占总热量的36%），可产生脂肪肝。如酒精量减少至总热量的20%，则不发生脂肪肝。　　中日友好医院动物实验结果，给大白鼠喝52度白酒，3天肝脏就可以发生空泡。用狒狒饲以高蛋白、各种维生素及去脂质（蛋氨酸、胆碱）的饲料和酒精（占总热量的50%），9个月至4年肝脏病理发现脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维增生等病变。上述资料有力说明酒精本身的毒性作用是引起脂肪肝的主要原因。　　酒精性脂肪肝的发生机制比较复杂，目前尚不完全清楚，可能有下列因素参与：