肝癌的生物治疗

　　生物治疗是在免疫治疗的基础上发展起来的一种很有前景的疗法，其主要目的是通过调节机体自身的生物反应来提高肿瘤宿主的防御能力，从而抑制肿瘤生长或杀伤肿瘤细胞。在防止肿瘤发生、转移、复发方面具有重要意义。
　　
　　（1）细胞因子疗法：用于肝癌治疗的细胞因子主要有白细胞介素-2（IL-2）、干扰素（IFN）和肿瘤坏死因子（TNF）。细胞因子治疗肝癌与其他治疗方法（如TAE、TACE、免疫活性细胞过继疗法等）联合应用，可增加疗效。但细胞因子疗法存在全身用药不良反应重、价格昂贵等不利因素。
　　
　　（2）免疫活性细胞过继疗法：目前用于肝癌治疗的免疫活性细胞主要有淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。LAK细胞治疗肝癌，主要方法有：IL-2/LAK细胞经肝动脉导管输入治疗、经肝动脉化疗栓塞合并IL-2/LAK细胞灌注治疗、经皮癌灶内注射IL-2/LAK细胞治疗。实践证明，该法可增加局部有效剂量、提高疗效、减少不良反应。TIL系从肿瘤标本中分离出的淋巴细胞，主要为T淋巴细胞，在体外经IL-2激活、扩增后对肿瘤细胞具有很强的特异性杀伤力。其抗肿瘤活性是LAK细胞的50～100倍，并且对IL-2的依赖性小。临床多通过肝动脉或门静脉注入，使其在肿瘤局部聚集，合并IL-2和环磷酰胺应用可显著增加疗效。
　　
　　（3）单克隆抗体及其交联物单抗技术：属于一种导向性治疗，在肝癌导向治疗中占有重要地位，常将此作为“运载工具”，将化疗药物、放射性核素、生物毒素及免疫活性细胞导向肿瘤细胞，发挥靶向杀伤作用。目前主要有抗铁蛋白抗体、CEA多克隆抗体、抗人肝癌单抗、转铁蛋白受体单抗等。单抗及交联物常用作肝癌综合治疗的一部分，用于不能切除的肝癌，使其缩小后二期切除，据报道有效率达30％～50％。本方法在具体技术运用上还有待进一步的完善。
　　
　　（4）基因治疗：肝癌是一种基因病，故基因治疗显示了肝癌治疗的方向。目前已有了一些阶段性的成果，主要有3个方面。①肿瘤免疫基因治疗：通过增强机体的特异和非特异性抗肿瘤免疫应答来控制肿瘤生长。如源基因有IL-2、IL-12、IFN、TNF、B7基因等，目的细胞包括LAK、TIL、成纤维细胞及肿瘤细胞等。②肿瘤转移基因治疗：通过控制肿瘤细胞的癌变基因的表达以治疗肿瘤。可针对癌基因，利用反义寡核苷酸技术干扰癌基因的转录和翻译，以关闭其表达，N-ras、C-myc、C-est-2、IGF-IR、P53等为目前研究较多的基因。③肿瘤药物基因治疗：通过基因转移使肿瘤细胞对化疗的敏感性增加或使正常细胞对化疗药物的耐受性增加来治疗肿瘤。包括“自杀”基因，导入肿瘤细胞，编码特定酶类，使没有毒性的药物前体转化为毒性产物，从而杀伤肿瘤细胞，主要有单纯疱疹病毒胸腺嘧啶激酶（HSV-TK）基因、水痘—带状疱疹病毒胸腺嘧啶激酶（VZV-TK）基因、胞嘧啶脱氨酸（CD）基因等。