瘦素与肥胖型脂肪肝在心血管功能改变中起什么作用？目前的认识如何？

　　近20年的研究表明，肥胖型脂肪肝的肥胖如果不能够及时纠正，就会继发心脏肥大和心室功能低下，主要表现为心肌收缩功能及心肌顺应性下降。除此之外肥胖型脂肪肝患者还是引起多种心血管疾病，如冠心病、动脉粥样硬化的独立危险因子。大量证据表明：肥胖型脂肪肝患者引起的心血管病变与交感神经兴奋、胰岛素敏感性下降以及后来非胰岛素依赖型糖尿病的发生、发展密切相关，然而，这些理论尚无法从根本上解释肥胖型脂肪肝患者的心功能改变。而瘦素发现后，不仅发现瘦素直接影响能量代谢升高、直接具有对交感神经的激活作用，还直接参与心脏前负荷及心脏收缩力的调节。而有超重/肥胖型的脂肪肝患者由于食量过多、经常性的高脂高热量饮食可促发体内瘦素的分泌增加，在高瘦素血症的情况下人体会出现：瘦素受体水平下降和对瘦素抵抗现象，从而阻断瘦素对能量代谢、心前负荷/收缩力的调节作用，也使交感神经的激活能力下降，从而导致对心脏功能和调节缺失、心肌肥大、心功能低下。
　　目前认为：肥胖型脂肪肝患者，肥胖基因的蛋白产物--瘦素可能在肥胖症中心肌功能低下的发生发展中起了关键作用。与此同时，瘦素水平及其信号传导的障碍也促进了血管、内分泌及代谢等多方面的病理改变。这些证据提示了瘦素以及瘦素信号传导系统在治疗肥胖症药物靶点研究中的可观前景，然而，究竟肥胖患者的高瘦素血症是如何转化为机体对瘦素的抵抗，还需要更深入地研究。不难推断，阐明瘦素及其信号传导的机制将对治疗肥胖症中的多器官并发症具有深远的临床及社会意义。当然，反对利用瘦素减肥的观点则认为，肥胖是一种现代社会带来的疾病，人们应当通过检视并改变自己的生活方式来避免患病，而不是简单地寻找一种可以快速解决问题的瘦素类人工合成物。