应用拉米夫定治疗中,HBV发生变异后怎么办?
治疗乙型肝炎长期抗病毒是关键,然而,随着拉米夫定应用时间延长,部分患者在用药治疗过程中发生停药复发和耐药突变等问题,特别是病毒变异,常使ALT水平或HBV DNA反跳,出现病情加重和反复,为治疗中面临的重大威胁。出现病毒变异后怎么办是应慎重考虑和认真处理的。
一是继续使用。出现变异后继续用药仍有可能发生e抗原血清转换、HBV DNA滴度下降,稳定病情,继续服用而不是骤然停药可大大减少发生重型肝炎的风险,但在继续服用基础上需积极加强综合治疗。继续用药的目的是抑制尚未变异的病毒野株复制,并可维持临床疗效。然而,这种方法只是几年前尚无其他选择时的保守方法,常易导致更强的耐药,并随之出现肝炎发作,故目前主张尽早调整治疗。
二是加用阿德福韦酯或换用恩替卡韦。已证明此二药对已产生病毒变异的HBV有较好疗效,及时分别加用或换用是最好的选择,只是其疗程应重新开始计算,肯定需要更长。过去加用阿德福韦酯时,通常先与拉米夫定联用3个月后,再停用拉米夫定,以防病情波动。然而,近年为了减少耐药,主张一直联合下去。亦可改用长效干扰素治疗。
三是停用拉米夫定。出现病毒变异后如肝功能正常,可直接停药;若突然停药可能会有一定病情加重的风险,故停药最好在医生指导下进行,并应密切观察和监测,防止病情继续加重。切忌患者在未达到疗程时因各种原因而随便自行停药。
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