什么是药物性肝病

　　（1）药肝概述：药物性肝病（druginducedliverdisease，DILD）简称药肝，是指由于药物或药物代谢产物引起的肝损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的患者，在使用某种药物后发生程度不同的肝损害，均称药肝。药物性肝病占黄疸住院患者的2%～5%，占重症肝炎入院者的10%，亚临床的药源性肝病的发病率远比有症状者高，其中抗结核治疗者发生可逆性中度转氨酶升高者的比率为15%～30%，80%以上发生于用药后1～7周，常用的免疫抑制药—环孢素肝毒性的发生率为20%～40%。
　　药肝病变表现与其他肝病相同，可表现为肝细胞坏死、胆汁淤积、细胞内脂滴沉积或慢性肝炎、肝硬化等，甚至引起肝的良、恶性肿瘤，严重的药物性肝损害可引起暴发性肝衰竭。本病发病率逐渐增高，据国外资料报道，20%的暴发性肝衰竭是药物所致，慢性肝炎中的1/4～2/3属药物性肝病，各种年龄均可发病，其中老年人多见。
　　目前可造成肝不同程度损害的药物多达2000余种，几乎遍及各类药物，其中许多抗生素、抗结核药物、抗真菌药、降血脂药对肝的毒性较大。中药一向被认为毒性反应小，使用安全，但随着中草药与中成药的广泛使用，能引起肝损害的中药不断被发现，如土三七、昆明山海棠等，已引起临床医师高度重视。
　　（2）药肝的机制：药物在肝内进行代谢，形成水溶性的最终产物，排出体外。分子量大于200的代谢产物经胆系从肠道排出，小于200的则经肾排出。药物引起肝损伤的病理改变主要为肝细胞变性、坏死，肝内淤胆等，其机制可能为以下原因。
　　①药物及其中间代谢产物对肝的直接毒性作用；
　　②机体对药物的过敏反应或对药物特异质反应生成的中间代谢产物的过敏反应。
　　药物性肝病的范畴及其影响药物主要是以下几种。
　　①代谢性药肝：干扰肝对胆红素摄取和排泄，多见于氯丙嗪、口服避孕药等；
　　②急性实质性药肝：主要表现为肝细胞坏死，多见于对乙酰氨基酚、异烟肼等；
　　③药物引起的脂肪肝：主要表现为胆汁淤积性损害和肝肉芽肿浸润，多见于异烟肼、青霉素衍生物等；
　　④慢性实质性药肝：主要表现为慢性活动性肝炎及胆汁淤积，多见于甲基多巴、氯丙嗪等；
　　⑤药物引起的胆管病变：表现为硬化性胆管炎，多见于氟尿嘧啶等；
　　⑥药物引起的肝血管病变：可表现为静脉栓塞和肝窦状隙损害，多见于口服避孕药、硫唑嘌呤等；
　　⑦肝脏肿瘤：有良性腺瘤、肝细胞癌，多见于口服避孕药、雄激素等。