药物性肝病的临床指标有哪些？

　　疑问：药物性肝病的临床指标有哪些？
　　解答：目前，药物性肝病尚无特异性的临床指标。通常须根据可疑用药史、肝损伤的临床表现和化验结果，并排除其他肝病做出诊断。
　　药物性肝病（DILI）的诊断可根据服药史、临床症状、血象、肝功能试验、肝脏活检以及停药的反应，并排除其他肝病综合做出诊断。诊断前应了解：①用药史。任何肝病患者均必须被医生询问发病前3个月内服用过的药物，包括剂量、用药途径、持续时间及同时使用的其他药物；②原来有无肝病，有无病毒性肝炎和其他原因肝病的证据；③原发病是否有可能累及肝脏；④以往有无药物过敏史或过敏性疾病史，除用药史外，如发现任何有关的过敏反应的症状如皮疹和嗜酸性粒细胞增多，对诊断药物性肝病有重要价值。诊断时应与病毒性肝炎、全身性细菌感染、术后肝内胆汁淤积、胆总管炎伴或急性胰腺炎、胆管损害、充血性心力衰竭、慢性肝病肝功能恶化做鉴别诊断。必要时行肝细胞活检有助于诊断和了解病变类型和损伤程度。
　　目前，DILI的诊断还没有公认的特异性血清标志，仍然以反映肝细胞损伤的生化指标，如血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ—谷氨酰转移酶（GGT）、胆红素（BIL）和凝血酶原时间（PT）等常用肝脏生化指标为实验诊断依据。
　　药物引起的肝损伤曾被定义为血清转氨酶（ALT和AST）、直接胆红素（DBIL）或ALP超过2倍正常值的上限。随着非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发生率不断升高，药物或非特异性轻度转氨酶一过性升高在临床也较常见，或者继续服药肝功也能恢复到基线水平，这可能代表真正轻度肝损伤后的自我修复或“适应”，2011年国际严重不良反应协会定义了DILI的临床生化学标准，将ALT≥5×ULN作为DILI诊断的阈值（即转氨酶高于200），这有助于排除自限性药物相关的肝损伤和非药物相关性肝损伤，从而提高了DILI诊断的准确性，也可避免不必要的停药。推荐DILI的临床生化诊断标准为以下任何情况之一者：
　　ALT≥5ULN（正常值上限）。
　　ALP≥2ULN（特别是伴随着5′—核苷酸酶或GGT升高且排除了骨病引起的ALP升高）。
　　ALT≥3ULN，合并总胆红素（TBIL）≥2ULN。