药物性肝病与个体差异有关吗

　　疑问：药物性肝病与个体差异有关吗？
　　解答：目前大多数药物性肝病为特异质型，与个体差异关系密切。
　　药物性肝病的发病率约为19/10万。那么，为什么为数众多的人用药，仅极少数人发病呢？这就与个体差异有关了。
　　由于药物代谢酶的遗传多态性（其基因的突变）以及其他方面的个体差异（如免疫特异质），同一药物应用于不同个体，或同一个体使用不同药物，药物代谢和不良反应发生率的差异甚大。对某一种新药而言，1期药物临床试验常常会告诉我们药物的安全性情况，然而在患者体内的情况要复杂得多，即使是2、3期临床甚至是上市后临床扩大观察，也无法发现某个新药的全部不良反应。
　　免疫特异质个体在用药后常可表现为过敏反应或超敏反应，临床可表现为发烧、皮疹、嗜酸性细胞增多、自身抗体阳性等，其他临床特性包括潜伏期短，多于用药后1～6周发病，再次用药可快速导致肝损伤。遗传特异质DILI起病较缓（最晚可达1年），无免疫相关性特征。
　　人们往往忽视接受药物治疗的基础疾病，事实上，不同的基础疾病在用药后导致的DILI，其严重程度和处理的难度也是有很大区别的。即使是强调或讨论药物损害的特异体质或个体差异，首先也一定要考虑到不同疾病使用同一种药物的特殊背景。比如减肥药，使用对象是以超重和肥胖为基础疾病的群体。体重超标者，体表面积增加，肝脏可能合并轻重不等的脂肪肝，甚至合并其他器官损害，这些就决定了肥胖者用药后的反应会有别于标准体重者，这种体质因素也会影响DILI的发生率和处理难度。总而言之，DILI一定不是单纯性的药源性肝脏疾病，要把药物、遗传背景和基础疾病三者结合起来分析和处理。
　　基础疾病中的肝脏病，在DILI的发生发展中有特殊性。由于大多数药物在肝脏代谢，而任何肝脏疾病都可能削弱肝脏药物代谢过程，尤其是降低药物代谢酶的活性，因此，肝病（尤其是我国多发的病毒性肝炎）患者用药后的预测和监测尤为重要。在肝病基础上发生的DILI，不仅发生率高，而且病情重、处理困难、预后更差。