如何评价阿德福韦酯对活动性肝硬化的治疗？

用阿德福韦酯（ADV）治疗活动性肝硬化主要针对复制活跃的乙肝病毒。ADV使用剂量为每天10mg，这是根据药物的有效率而确定的。如果ADV的剂量≥30mg/d，则可产生个别病人的肾毒性。
经验认为：阿德福韦酯单独使用时起效缓慢；但对野毒株及变异株同样有疗效。在拉米夫定发生耐药变异时常须与拉米夫定联用2～3个月，甚至可联用半年以上。
阿德福韦酯治疗大三阳（HBsAg，HBeAg，抗-HBc）的病例，在其48周治疗结束时，HBV-DNA的阴转率仅为21％，HBeAg阴转为12％，ALT的正常率为48％。对HBeAg阴性或小三阳的疗效常优于大三阳的病例。采用ADV与拉米夫定联合治疗与单一拉米夫定的效应相近，似无叠加效应；而联合治疗时拉米夫定耐药变异的发生率可明显减少10倍以上。对已经发生拉米夫定耐药的病例，改用或加用ADV对降低血清病毒水平比继续单用拉米夫定显著有效。
ADV治疗96周仅有1.6％病例在D区发生rtN236T变异。变异者临床病情复发。另有变异点发生在HBV多聚酶181位点上（rtA181V）。ADV继续使用48个月（共4年）的慢性乙型肝炎病人中，已发现变异率可达18％。