对359例服用拉米夫定5年中58例逐年变异,随访观察的情况如下:
在359例病人中服药拉米夫定后1年的变异率达17%,2年变异率达40%,3年55%,4年67%,5年69%。 病毒变异的病人存在5种表现形式: ①所有变异者中50%~60%又重新出现大三阳,但只有2%的慢性乙型肝炎病人的病情复燃加重;33%的病人,其HBeAg仍保持阴性。 ②变异后不一定病情马上反复;59%的病人ALT仍保持在正常范围。 ③仅用泛昔洛韦或从未用过拉米夫定的病人也可发现病毒变异位点的情况。 ④变异者中约40%的肝功能(ALT或TBIL)重新出现异常;HBV-DNA水平比未变异者常升高;HBV-DNA水平反跳者,复制量经常可超过治前水平。 ⑤变异者仍服用拉米夫定时,对未变异的野毒株仍有效。但对已变异的病毒可产生耐药性;变异病毒则可出现明显复制。当停用拉米夫定半年以上,变异株的复制常竞争不过野毒株,因此重复使用拉米夫定时,对野毒株仍有效! |
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