拉米夫定治疗过程中发生ＹＭＤＤ变异后还会有效吗？

拉米夫定治疗过程中发生ＹＭＤＤ变异后还会有效吗？

　　在拉米夫定治疗过程中，病毒为了躲避拉米夫定对其聚合酶的抑制，就在拉米夫定的结合位点发生了基因变异，称为 ＹＭＤＤ变异。ＹＭＤＤ是乙肝病毒
　　ＤＮＡ聚合酶上的一段氨基酸序列，4个字母分别代表酪氨酸、蛋氨酸、天冬氨酸、天冬氨酸，该部位是拉米夫定的结合位点。当该位点发生突变后，可变为
　　ＹＶＤＤ，即蛋氨酸被缬氨酸所取代；也可以变为ＹＩＤＤ，即蛋氨酸被异亮氨酸所取代。为了区别，我们将未发生基因突变的病毒株称为野毒株，而将发生了基因突变的病毒称为变异株。实验证明，发生了基因突变的病毒如
　　ＹＶＤＤ或 ＹＩＤＤ变异株，丧失了拉米夫定的结合位点，所以又恢复了聚合酶的功能，继续进行病毒的复制，导致拉米夫定失效或耐药。但是，进一步的研究还表明，病毒发生了
　　ＹＭ ＤＤ变异后，虽然还能复制，但其复制能力较野毒株明显下降，这可能是由于病毒发生基因变异后，与核苷酸底物的亲和力也随之下降而造成的。所以在临床上可以发现，在发生病毒变异后，常常表现为病毒低水平复制。如果这时停用拉米夫定，经过一定的时间（12～16周以上），变异株又会重新变为野毒株，病毒复制水平也随之提高。所以在发生ＹＭＤＤ变异后，可以不必停药。保持病毒的低水平复制，要比恢复野毒株的高水平复制好得多。