病毒变异
长期应用拉米夫定,会产生病毒变异(YMDD变异株),这种变异株对拉米夫定的敏感度下降(产生耐药性)。病毒的变异常发生在治疗6个月以后,1年时发生率为14%~32%,并随治疗时间延长逐渐增高。一般来说YMDD变异株致病性不强,血清中HBV-DNA水平升高,或伴ALT水平轻度升高,但常低于治疗前水平,继续拉米夫定治疗大多数仍可获益。对病毒变异的诊断,应依靠HBV-DNA序列测定,但由于序列测定难度较大,一般医院难以开展, 因此,临床上如果拉米夫定疗程大于6个月,血清HBV-DNA水平及转氨酶升高,在除外引起升高的其他病因后,应考虑为拉米夫定引起病毒变异产生的耐药。YMDD变异株出现后发生的肝炎加重偶有报道,应引起重视,但其因果关系尚不明确。 |
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