慢性乙肝为何难治？

慢性乙肝为何难治？

　　慢性乙肝难治主要原因有以下几个方面：
　　（1）病毒多处存在：乙肝病毒为泛嗜性病毒，可在肝脏、胆管上皮细胞、胰腺、淋巴等组织和细胞中存在和复制。抗病毒药物较易清除血中的乙肝病毒，而组织细胞中的乙肝病毒不易被清除或清除较晚，成为复发的重要原因。
　　（2）免疫耐受：母婴垂直传播与婴幼儿水平传播为我国乙肝病毒主要感染特点。机体免疫系统发育阶段与乙肝病毒感染相伴随，成熟后误将乙肝病毒认为自身成分而难以发挥排斥清除反应。
　　（3）基因整合：早期感染乙肝病毒由于免疫耐受常无感染表现，至成年期发现而开始治疗时，中间往往间隔十余年，乙肝病毒脱氧核糖核酸早已发生多处基因整合。此时即使血清中乙肝病毒多项指标（如“两对半”检查）下降或消失，细胞内整合的病毒基因又可在停药后复制、表达，造成反跳、复发。
　　（4）基因变异：传统认为乙肝“大三阳”转为“小三阳”是病毒复制减弱、传染性降低、病情好转的标志，最新研究表明不少乙肝“小三阳”患者，其乙肝病毒脱氧核糖核酸（ＨＢＶＤＮＡ）呈阳性；这些患者95％以上存在前Ｃ区基因突变，这种突变株感染特点为：①表面抗原和ｅ抗体阳性，但ｅ抗原阴性。②乙肝病毒脱氧核糖核酸阳性，病毒仍活跃复制、仍有传染性。③由于ｅ抗原不能表达，病毒不易被清除，导致慢性化发展。④ｅ抗原前体在肝细胞内的过量蓄积还易招致免疫（ＣＴＬ）攻击，导致肝炎重症化演变。⑤这种变异株对干扰素治疗不敏感，表现为复发率高，远期疗效不佳。
　　（5）目前抗病毒药物不能破坏乙肝病毒共价环状脱氧核糖核酸（ｃｃｃＤＮＡ）：其在慢性乙肝持续感染过程中起着重要作用，目前各种抗病毒药物，尚不能有效地打击和消灭乙肝病毒，只能对乙肝病毒的其他作用部位或环节进行抑制。用药期间疗效尚可，一旦停药，乙肝病毒的复制又死灰复燃。另外，还有不少的主观因素在很大程度上影响了疗效。如：①对象选择不合适。许多患者不属于干扰素抗病毒治疗的范围（如慢性病毒携带者、中晚期的肝硬化患者等），却硬性使用干扰素治疗，非但难以取得疗效，反而容易造成不良反应。②用药方案不正确。一些患者虽然属于抗病毒治疗的范围，但是所选用的抗病毒治疗药物及其剂量、疗程不正确，临床上也难以奏效。例如，我国乙肝患者对于α类干扰素的合适剂量应为500万～600万单位，疗程为6个月～1年，但是却很少有患者照此进行，有的患者只使用100万单位的干扰素，有的使用1～2个月，由于种种原因，便停止了用药，治疗也就前功尽弃。③滥用或乱用药物。有的患者四处求医，今天用西药，明天用中药；名目繁多的虚假肝病广告更让广大患者无所适从。滥用药物的结果只能使肝病雪上加霜，后果更惨。