脂肪肝的发病机制:遗传因素
肥胖和糖尿病的脂肪肝大多为可逆性,但如并发基底膜胶原沉着及微血管病变则例外。遗传因素参与后者的致病,常见于HLA-DR4、B5和B15表型者。ALD是多基因遗传性疾病,乙醇脱氢酶(ADH)、细胞色素P4502E1(CYP2E1)或称微粒体乙醇氧化系(MEOS)、醛脱氢酶(ALDH)均有遗传多态性。当存在高活性ADH同工酶、高活性CYP2E1或低活性ALDH时,可致乙醛产生率增加而氧化率减退。亚洲人ADH12/ADH12基因型频率在嗜酒者明显高于正常人,而ADH12/ADH22频率在肝硬化者明显高于非肝硬化者。ADH22等位基因的频率在嗜酒者低于非嗜酒者,ADH22基因纯合子或杂合子者不善饮,大量酗酒者多见于ADH12基因杂合子,肝硬化者ADH12/ADH22杂合子明显较ADH12/ADH12纯合子为低。此外,肝硬化也见HLAB5,BW40,B13,A2,DR3和DR2检出率增加。 |
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