袁某,男性,30岁,自幼患乙肝,20岁之前,几乎每年复查肝功1次,肝功均正常。去年夏天因工作劳累后出现乏力不适,休息后不能缓解,纳差,饭量由原来的6两减为5两,袁某开始紧张,到当地医院就诊,化验转氨酶升高到正常2~3倍,总胆红素正常水平,乙肝五项提示“大三阳”,乙肝病毒定量高,当地医院诊断为“病毒性肝炎乙型、慢性、轻度”,在医生建议下,袁某除进行保肝、降酶治疗外,还采取干扰素抗病毒治疗。但今年春天,袁某发现自己的脖子变得比原来粗了,偶有心慌感觉,遇事也容易激动了。袁某赶紧到内分泌科就诊,经过系统化验、检查,专家认定袁某得了“甲亢”。而且与药物有关。袁某纳闷,怎么打干扰素治疗肝炎反而治出甲亢来了?袁某想自己除了间断运用保肝药物之外,就是坚持使用干扰素治疗。难道问题出在干扰素身上。
的确,干扰素有诸多副作用。因个体差异,在每位患者身上表现不同。一般副作用包括: 1流感样症状是干扰素最常见的不良反应,发生在干扰素治疗早期。患者可出现发热、寒战,文献统计,100%患者出现发热,体温多在38~40℃,多发生在用药4~8小时内,持续4~12小时。通常2周内发热消失。可伴随头痛、肌肉痛,神经痛等神经肌肉症状,一般予物理降温,症状明显者可予解热镇痛剂,前列腺素合成抑制剂(吲哚美辛等)减轻症状。 2骨髓抑制表现为全血细胞减少,特别是白细胞、血小板下降,以疗程第18周为甚。口服利血生、鲨肝醇、维生素B6、维生素B4等药物或使用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(RhGMCSF)治疗可以纠正。有些患者还会出现食欲不振,恶心,味觉异常,腹泻,便血,罕见呕吐,肝损害等消化道症状。 3内分泌代谢异常表现为甲亢、甲状腺功能低下、甲状腺炎;糖耐量异常或糖尿病加重;脂肪肝。 4精神神经损害表现为头晕、头痛,抑郁、失眠,幻听、幻觉,视力障碍,定向力障碍,健忘等。其抑郁状态可导致自杀倾向。 5循环系统影响常见的是窦性心动过速及心律失常,其中以室上性心律失常多见,很少出现室上性心动过速或心室纤维颤动。 6肾损害主要表现为蛋白尿。急性肾衰和肾病综合征较少,停药后一般可以纠正。 7.呼吸系统影响并用小柴胡汤部分患者出现间质性肺炎,多发于40~60岁的妇女。表现为干咳、劳力性呼吸困难、发热等,实验室检查可见血沉增快,LDH升高,CRP阳性。胸部X线片表现为网状颗粒样阴影,可以确诊。一旦确诊,应立即停用干扰素,同时给予类固醇激素冲击治疗。罕见出现呼吸窘迫综合征。 8.皮肤病变治疗晚期常出现脱发。躯干及四肢可出现暂时性斑丘疹、弥漫性红斑、甚至出现Sjogrens综合征,可以诱导或加重银屑病。干扰素引起的脱发属一过性,可采用降低头部温度以减少血液流向毛细血管内。 9.自身免疫性疾病可出现自身免疫性肝炎、糖尿病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、粒细胞减少症。血清学检查可出现自身免疫抗体或抗体效价升高。如抗DNA抗体、胰岛素抗体、自身免疫六项、血小板抗体检测等。 10.眼疾病常常出现眼底白斑和出血,其他有眼震、静脉闭塞、青光眼等,且有失明报道。 11过敏少数患者在干扰素治疗期间会出现过敏现象。 在选择使用干扰素抗病毒治疗时一定要注意详细询问患者既往病史及家族史。对于有精神病、自身免疫性疾病、糖尿病、甲状腺功能、心肺肾功能不良、牛皮癣、眼底病变患者要慎用INF。注意动态监测T3、T4、TSH、血常规、肾功能、血糖、自身抗体,定期行胸片、心电图、眼底检查及对患者精神状态进行评估。这样才能早期发现干扰素的副作用,及时处理,使INF更好发挥其安全有效的治疗作用。 |
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