哪些因素与脂肪肝发展至肝纤维化及肝硬化的进程有关？

　　多项临床病理分析显示，年龄≥45岁、肥胖>20年、DM>15年，体重指数（BMI）≥35kg/m2、高血压、IR指数>5，高瘦素血症、低脂联素血症、ALT增高和AST/ALT比值>0.8、环氧还原蛋白阳性，以及睡眠呼吸暂停综合征等为NASH合并进展性肝纤维化的危险因素。BAAT系统（BMI≥28 kg/m2、年龄≥50岁，ALT>2ULN，TG≥1.7mmol/L）和HAIR系统（高血压、ALT增高、IR指数>5）可用于NASH进展性肝纤维化的判断。
　　尽管10年内可能有15%～25%的NASH并发肝硬化，其中30%～40%最终死于肝病,然而NAFL发生NASH的概率可能仅有10%～20%。美国每年因NASH相关肝病需肝移植者仅占全部NASH病例的0.002%。DamLarsen等前瞻性研究417例肝活检证实的单纯性脂肪肝，其中非酒精性170例，酒精性247例，分别随访19.9年和12.8年。结果前者仅1例（0.6%）而后者有54例（22%）发生肝硬化。提示与ALD相比，NAFLD肝病进展慢、肝硬化发生率低。
　　总之，NAFLD以其患病率高、低龄化发病趋势、慢性进展性经过、作为隐源性肝硬化的重要病因，与肝细胞癌发生可能有关，并为肝功能衰竭的少见原因，参与组成MtS，肝移植后复发率高等特点，越来越显示其临床重要性。当前无论是从肝病还是从DM和动脉粥样硬化防治的角度，均应高度重视FLD的诊断与治疗，FLD理应成为当代医学领域的新挑战。
　　与普通人群相比，NAFLD患者病死率增高，死因主要为代谢综合征相关肿瘤、动脉硬化性心脑血管事件以及肝硬化。尽管NAFL患者罕见死于肝病，但其总体病死率并不显著低于NASH患者。事实上，NAFLD比BMI和腰围更能准确反映危险因素聚集和动脉粥样硬化；即使是体重、血脂、血糖均正常的NAFLD，随访中糖脂代谢紊乱和冠心病发病率亦显著增高；不明原因的肝酶持续异常者（NAFLD可能）10年内糖尿病和冠心病发病率显著增加。为此，在影响NAFLD远期预后的众多因素中动脉硬化与肝硬化同等重要。对于失代偿期肝硬化患者，由于血液脂质和凝血指标以及动脉血压等方面的改变，其心血管危险性下降。然而，有进展性心血管疾病的NAFLD患者，很少能够发展到肝功能衰竭这一步。研究应致力于寻找决定心和肝疾病转归的重要因素，以有效改善NAFLD患者远期预后。