脂肪肝的发病机制:游离脂肪酸的作用
肝脏脂肪氧化磷酸化和脂肪酸的β氧化受损在脂肪性肝疾患的形成过程中起着关键作用。脂肪氧化代谢主要在线粒体内进行,由于线粒体DNA(mDNA)缺乏组蛋白及非组蛋白保护,缺乏修复功能,易受细胞内氧自由基等侵袭,导致mDNA的碱基对缺失突变,从而影响肝细胞脂肪代谢和能量转换,诱发肝损伤。临床上,脂肪性肝炎时血液和肝细胞内FFA常增多,而FFA有很强的细胞毒性,可通过加强TNF等细胞因子的毒性,引起生物膜损伤,导致线粒体肿胀和变性及通透性增加,肝细胞变性、坏死和炎性细胞浸润。作者通过体外细胞培养研究发现,油酸、亚油酸可促进肝细胞和成纤维细胞增殖及合成ECM。因此,肝细胞脂肪氧化功能下降和FFA增多与脂肪性肝炎和肝纤维化有关。 |
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