非酒精性脂肪肝的研究方向

非酒精性脂肪肝的研究方向

一般认为，氧应激／脂质过氧化作用、细菌毒素、TNFα过量生成、肝细胞ATP储备变化及CYP2E1酶活性在NAFL发病过程中均起着一定作用，因此治疗研究方向应考虑上述因素。不论何种原因引起的急慢性肝脏脂肪变性都伴有脂质过氧化作用，且过氧化作用越强，脂肪变性程度越重。丙二醛是脂质过氧化作用的终末产物，可激活肝星状细胞，刺激胶原蛋白的产生及纤维化。NFKB可以调控炎症性细胞因子（如TNFα和IL－5）的表达，而丙二醛可以激活NFKB，从而对炎症反应发挥作用。体重迅速减轻的肥胖病人及2型糖尿病病人均为NAFL高危人群，这些病人血循环中脂肪酸水平增加，游离脂肪酸在肝脏的堆积增强。而游离脂肪酸本身具有潜在肝毒性，可以增强细胞色素P450CYP2E1酶活性。

氧应激及脂质过氧化作用可能是NAFL发生及发展的危险因子之一。水飞蓟宾是一种蓟属植物提取物，具有抗氧化、抗纤维化及膜稳定作用。维生素E及水飞蓟宾对成人NAFL的治疗作用如何，目前尚在研究之中。甲硝唑及多黏菌素B可以预防施行肠道旁路手术的肥胖病人及全胃肠外营养小鼠NAFL进一步发展，提示内毒素／细胞因子介导的损伤与NAFL的发展有关。因此肠道净化、使用可溶性细胞因子受体、中和性抗细胞因子抗体及抗TNFα药物（例如己酮可可碱、TNFα抗体）可能对NAFL具有一定治疗作用。CYP2E1酶活性对NAFL小鼠及人类具有肝细胞毒性，抑制其活性，例如饮食调节（低脂饮食）可能有利于NAFL的治疗。可改善细胞对胰岛素敏感性的药物可能对伴胰岛素抵抗症状的NAFL病人有益。噻唑烷二酮类是一类新型抗糖尿病药物，可选择性地增强或模拟胰岛素样作用，发挥抗高血糖作用，并可降低血液中胰岛素、三酰甘油非酯化脂肪酸的含量。

总之，NAFL病人首先要逐渐减肥，合理控制血糖和血脂并去除其他引起肝病的病因。对仅有单纯脂肪浸润而无炎症及纤维化的病人而言，这是行之有效的治疗方法，一般预后较好’发生脂肪性肝炎特别是肝活检证实有纤维化的病人可能预后不良。对这些病人应密切观察，严格进行代谢控制，适当服用药物治疗，而对已发展至肝硬化失代偿期NAFL病人，可进行肝移植。