慢性乙型肝炎为何难治？

　　慢性乙型肝炎难治，主要原因有以下5个方面。
　　（1）病毒多处存在：乙型肝炎病毒为泛嗜性病毒，可在肝脏、胆管上皮细胞、胰腺、淋巴等组织和细胞中存在和复制。抗病毒药物较易清除血中乙型肝炎病毒，而组织细胞中的乙型肝炎病毒不易被清除或清除较晚，成为复发的重要原因。
　　
　　（2）免疫耐受：母婴垂直传播与婴幼儿水平传播为我国乙型肝炎病毒主要感染特点。机体免疫系统发育阶段与乙型肝炎病毒感染相伴随，成熟后误将乙型肝炎病毒认为是自身成分而难以发挥排斥清除反应。
　　
　　（3）基因整合：早期感染乙型肝炎病毒，由于免疫耐受常无感染表现，至成年期发现而开始治疗时，中间往往间隔10余年，乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸早已发生多处基因整合。此时治疗即使血清中乙型肝炎病毒多项指标（如“两对半”检查）下降或消失，但细胞内整合的病毒基因又可在停药后复制、表达，造成反跳或复发。
　　
　　（4）基因变异：传统认为乙型肝炎病毒指标“大三阳”转为“小三阳”是病毒复制减弱、传染性降低、病情好转的标志。最新研究表明不少乙型肝炎病毒指标“小三阳”病人，其乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸呈阳性。这些病人95％以上存在前C区基因突变。这种突变株感染特点为：①乙型肝炎病毒表面抗原和乙型肝炎病毒e抗体阳性，但乙型肝炎病毒e抗原阴性；②乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸阳性，病毒仍活跃复制，仍有传染性；③由于乙型肝炎病毒e抗原不能表达，病毒不易被清除，易致慢性化发展；④乙型肝炎病毒e抗原前体在肝细胞内的过量蓄积还易招致免疫（CTL）攻击，易致肝炎向重症化演变；⑤这种变异株对干扰素治疗不敏感，表现为复发率高，远期疗效不佳。
　　
　　（5）目前抗病毒药物不能破坏乙型肝炎病毒共价环状脱氧核糖核酸（cccD-NA）：cccDNA在慢性乙型肝炎持续感染过程中起着重要作用。目前各种抗病毒药物，尚不能对其有效地打击和消灭，只能对乙型肝炎病毒的其他部位或环节进行抑制，用药期间，疗效尚可，一旦停药，乙型肝炎病毒的复制又死灰复燃。另外，还有不少的主观因素在很大程度上影响了疗效，如：①治疗对象选择不合适。许多病人不属于干扰素抗病毒治疗的范围（如慢性病毒携带者、中晚期的肝硬化病人等），都硬性使用干扰素治疗，非但难以取得疗效，反而容易造成不良反应。②用药方案不正确。一些病人虽然属于抗病毒治疗的范围，但是所选用的抗病毒治疗药物及其剂量、疗程却不正确，临床上也难以奏效。例如，我国乙型肝炎病人对于α类干扰素的合适剂量应为500万～1000万单位，疗程为6个月～1年，但是却很少有病人照此进行，有的病人只使用100万单位的干扰素；有的使用1～2个月，由于种种原因，便停止了用药，治疗也就前功尽弃。③滥用或乱用药物，有的病人四处求医，今天用西药，明天用中药；名目繁多的虚假肝病广告更让广大病人无所适从。滥用药物的结果只能使肝病雪上加霜，后果更惨。